Auswirkungen einer Langzeitkultur auf die biologischen Eigenschaften und das RNA-Profil menschlicher mesenchymaler Knochenmarkstammzellen
Nuklearsäuren in der Molekulartherapie: Auswirkungen einer Langzeitkultur auf die biologischen Eigenschaften und das RNA-Profil von mesenchymalen Stammzellen des menschlichen Knochenmarks
2021-10-28 berichtet, dass die In-vitro-Expansion ein notwendiger Prozess vor der Anwendung von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) ist. Funktionelle und genomische Stabilität spielen bei stammzellbasierten Therapien eine Schlüsselrolle. Die genauen Expressions- und Koexpressionsprofile von codierenden und nicht codierenden RNAs in gealterten mesenchymalen Stammzellen des menschlichen Knochenmarks (BM-MSCs) in vitro sind jedoch nicht klar. In dieser Studie beobachteten wir die Veränderungen der Morphologie, des Immunphänotyps, der Proliferation, der Differenzierung und der immunregulatorischen Fähigkeit von mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks während der Passage (P4, P6, P8, P10 und P12).
Die RNA-Sequenzierung zeigte, dass 439 mRNAs, 65 lange nicht codierende RNAs (lncrnas), 59 microRNAs (miRNAs) und 229 zirkuläre RNAs (circrnas) in p12 im Vergleich zu P4 differentiell exprimiert (DE) wurden, und der Trend von P6 war ähnlich. Gene Ontology (go), Kyoto Encyclopedia of genes and genomes (KEGG) und Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) haben mehrere wichtige biologische Prozesse und Wege gefunden, darunter Bindung, Osteogenese und Wnt- und PPAR-Signalwege.
Cerna-Netzwerk von Circrna-miRNA-mRNA-Interaktion
Mesenchymale Stammzellen (MSCs) haben die Fähigkeit zur Selbsterneuerung, multidirektionales Differenzierungspotenzial, immunsuppressive Eigenschaften, Ernährungswirkung und parakrine Funktion und haben breite klinische Anwendungsperspektiven in der Zelltherapie und regenerativen Medizin. Seit der Entdeckung von MSCs im Knochenmark (BM) im Jahr 1966 wurde von verschiedenen Geweben, darunter Nabelschnurblut, UC, Synovium, Fettgewebe, Zahnpulpa und Skelettmuskeln, als Quelle von MSCs berichtet. Unter verschiedenen Quellen bleibt jedoch das Knochenmark bei weitem die charakteristischste Quelle für MSCs.
Die Autoren entwarfen eine Studie zur Analyse der Auswirkungen der In-vitro-Expansion auf Morphologie, Immunphänotyp, Proliferation, Differenzierung und immunregulatorische Kapazität von MSCs. Unterdessen analysierten die Autoren die Veränderungen der mRNA-, miRNA-, Incrna- und Circrna-Expressionsprofile während der Kultur und In-vitro-Vermehrung. Ziel dieser Studie ist es, den molekularen Mechanismus der MSC-Alterung, der sich auf die Qualitätskontrolle von MSC-Präparaten auswirken kann, gründlich zu verstehen und Strategien zur Verjüngung alternder MSCs zu finden, um die therapeutische Anwendung von MSCs zu erweitern.
Originaltext: Shan Wang et al. Auswirkungen einer Langzeitkultur auf die biologischen Eigenschaften und RNA-Profile von humanen, aus Knochenreihen stammenden metabolischen Stammzellen Mol Ther Nucleic Acids. 19. August 2021; 26:557-574. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.013.