DNA-Reparatur: Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Hydroxychloroquin potenziell toxisch für Säugetierzellen ist

DNA-Reparatur: Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Hydroxychloroquin potenziell toxisch für Säugetierzellen ist

22-08-2022

DNA-Reparatur: Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Hydroxychloroquin potenziell toxisch für Säugetierzellen ist


Am 6. August 2021 wurde berichtet, dass Dr. Ahmad Besaratinia, ein Forschungsprofessor des Department of Population and Public Health Sciences, Keck School of Medicine, University of Southern California, und sein Team in einer neuen Studie die Genotoxizität von zeigten Hydroxychloroquin erstmals in Säugerzellen. Die entsprechenden Forschungsergebnisse werden im Oktober 2021 im Journal of DNA repair unter dem Titel veröffentlicht"Hydrochloroquin induzierte oxidative DNA-Schäden und -Mutationen in Säugetierzellen".

Besaratinia sagte,"Die Kontroverse um Hydroxychloroquin hat die Aufmerksamkeit unseres Teams auf sich gezogen. Wir sind uns bewusst, dass dieses Medikament zwar weit verbreitet zur Behandlung verschiedener Krankheiten von Malaria bis zu rheumatoider Arthritis eingesetzt wird, sein genauer Wirkungsmechanismus jedoch gerade erst zu verstehen beginnt. Vor allem gibt es keine Daten darüber, ob Hydroxychloroquin nachteilige Auswirkungen auf das menschliche Genom hat."

Hydroxychloroquin hat bei klinisch erreichbarer Dosis mutagene Wirkung

Diese neue Studie bestätigt schlüssig, dass Hydroxychloroquin in klinisch erreichbaren Dosen DNA-Schäden und mutagene Wirkungen aufweist. Besaratinia stellte fest, dass diese Dosen für die Ergebnisse dieser Studien entscheidend waren. Er sagte,"Wir haben für diese Studie ein Zellkultursystem verwendet, das aus embryonalen Mauszellen stammt. Obwohl die in vielen In-vitro-Experimenten verwendeten Wirkstoffkonzentrationen unrealistisch hoch waren, verwendeten wir die therapeutische Dosis von Hydroxychloroquin, die den Patienten tatsächlich verabreicht wurde."

Die Verwendung von Hydroxychloroquin wird seit langem mit Kardiotoxizität, Augen- und Magen-Darm-Komplikationen in Verbindung gebracht. Diese neue Studie legt nahe, dass es möglicherweise zusätzliche Nebenwirkungen gibt, die die Patientenpopulation betreffen können. Beispielsweise sind durch DNA-Schäden verursachte Mutationen die Ursache vieler chronischer Krankheiten, einschließlich Krebs. Besaratinia sagte,"Dieses Medikament kann Genmutationen hervorrufen, was bedeutet, dass wir die Risiken und Vorteile seiner Anwendung sorgfältig abwägen müssen, insbesondere im Zusammenhang mit klinischen Studien."

Hydroxychloroquin (HCQ) induziert in vitro DNA-Schäden und -Mutationen in Mauszellen. In Big Blue behandelt mit steigender HCQ-Konzentration oder Kontrolle (Lösungsmittel) ® Induzierte oxidative DNA-Schäden (8-oxodG) und CII-Mutationshäufigkeit in embryonalen Fibroblasten (MEFs) der Maus. Das Bild stammt von DNA repair, 2021, DOI: 10.1016/j.dnarep.2021.103180.


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