Eine weitere Waffe der Tumor-Immuntherapie-Impfstoff
Anders als die vorbeugende Funktion von Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten sind die meisten Tumorimpfstoffe therapeutisch und werden zur Behandlung bestehender bösartiger Tumore eingesetzt, um ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung des Tumors zu verhindern. Gemäß der neuen Ansicht zur Klassifizierung von Tumorimpfstoffen in einem hochwertigen Review von Nature Cancer können die bestehenden Tumorimpfstoffe anhand von drei Dimensionen klassifiziert werden: ob das Antigen vor der Behandlung bekannt ist, ob das Antigen von den Patienten geteilt wird und ob das Antigen wird von antigenpräsentierenden Zellen präsentiert
01. Patient-Shared-Antigen-Tumor-Impfstoff
Bekannte Tumorantigene und für dieses Antigen entwickelte Impfstoffe sind meistens tumorassoziiertes Antigen (TAA) oder tumorspezifisches Antigen (TSA), die in früheren Tweets eingeführt wurden (solche Impfstoffe sind nicht streng auf den pathologischen Typ von Tumoren oder den Primärtumor beschränkt Lokalisierung von Tumoren, was mehr Patienten zugute kommen kann, und sind auch eine am besten untersuchte Impfstrategie.
Der Vorteil des gemeinsamen Antigen-Tumorimpfstoffs besteht darin, dass das von Patienten getragene Tumorantigen vor der Behandlung relativ genau bewertet werden kann. Seit den 1990er Jahren steht der gemeinsame Antigen-Impfstoff im Mittelpunkt der präklinischen und klinischen Forschung und hat grundlegende Erfahrungen für die Entwicklung der gesamten Tumorimpfstoffstrategie geliefert.
Induzieren Sie APC direkt, um Tumorantigen zu sammeln und zu laden, stimulieren Sie die T-Zell-Aktivierung und spielen Sie eine tumortötende Wirkung.
1. Dendritische Zellen
Dendritische Zelle (DC) mit ausreichender Aktivierung ist der stärkste Induktor der Anti-Tumor-Immunität. Es hat starke Immunstimulations-, Migrations- und Sekretionsfähigkeiten, kann die Aktivierung von Effektor-T-Zellen maximieren und Zellen mit hemmenden Wirkungen hemmen.
Das Prä-DC wird direkt in vitro mit Tumorantigen beladen und dann zurück in den Körper des Patienten transfundiert. Die DC liefert Antigeninformationen an T-Zellen und liefert auch costimulatorische Signale, Zytokinsignale usw., um den Immunangriff von T-Zellen vollständig zu stimulieren.
2. Flat3L
Flt3L ist ein wichtiger Wachstums- und Differenzierungsfaktor von hämatopoetischen Vorläuferzellen, die DC direkt mobilisieren können, insbesondere die Kreuzpräsentations-Untergruppe cDC1. Die Eingabe von Flt3L transformiert das DC nicht direkt, sondern zieht eine große Anzahl von DCs an, die sich in der Nähe des Tumors versammeln, um die tumortötende Wirkung aktivierter DCs zu stimulieren.
3. TLR-Agonist
Die Familie der Toll-like-Rezeptoren (TLR) ist ein hochkonservierter Teil des angeborenen Immunsystems. Die Aktivierung von TLRs fördert direkt die Expression von entzündlichen Zytokinen und Mediatoren. TLR-Agonisten können APC aktivieren und die Immunität von T-Zellen gegenüber neuen Tumorantigenen verstärken.
4. Onkolytisches Virus zur intratumoralen Verabreichung
Das onkolytische Virus hat viele Funktionen, wie z. B. das direkte Aufspalten von Tumorzellen, das Induzieren und Verstärken der spezifischen Immunantwort des Körpers auf Tumore und das Verstärken der Wirkung anderer Antitumor-Medikamente. Es hat eine starke Spezifität und geringe Nebenwirkungen.
Das Design von Tumorimpfstoffen ist eng um die beiden Themen herum"Antigen"und"verstärkte Immunantwort", und jede Art von Impfstoff hat ihre eigenen Vor- und Nachteile. Der vom Patienten geteilte Antigen-Tumorimpfstoff ist der am besten untersuchte Typ und hat gute Aussichten auf eine Förderung. Aufgrund des einzelnen Antigenziels, der schwachen Antigenimmunogenität, der tumorhemmenden Mikroumgebung und anderer Faktoren muss es jedoch noch weiter verbessert werden.
Der personalisierte Impfstoff scheint in der Lage zu sein, das Problem der schwachen Immunogenität des Antigens zu überwinden, aber die folgenden Schwierigkeiten liegen in dem langen Produktionszyklus, den hohen Kosten und der schwierigen Vermarktung. Derzeit versuchen Forscher auch, diese Impfstoffstrategien zu kombinieren, daher ist es notwendig, einige kürzlich hochkarätige Star-Impfstoffprodukte zu kennen.
02. Personalisierter Antigen-Tumorimpfstoff
Das Antigen ist normalerweise ein neues Tumorantigen, und da jeder Patient ein einzigartiges Antigen-Epitop hat, ist diese Art von Impfstoff nur für den einzigen Patienten bestimmt. Das immunogene Epitop muss eine spezifische HLA-Restriktion erfüllen und eine ausreichende Affinität zum T-Zellrezeptor aufweisen. Der Zeitaufwand und die wirtschaftlichen Kosten hierfür sind extrem hoch und müssen durch eine starke Fähigkeit zur Berechnung und Analyse biologischer Informationen unterstützt werden. Der größte Vorteil des Targetings einzelner Antigene besteht darin, dass es eine präzise Spezifität erzeugen, T-Zellen unter Umgehung der Thymus-negativen Selektion freisetzen und die T-Zell-Antwort der Patienten umfassender und ausreichender machen kann.
03. Unbekanntes Antigen + verstärktes Antigen aktivierter APC-Tumorimpfstoff
Diese Methode stützt sich hauptsächlich auf starke Immunadjuvantien – Hitzeschockproteine (HSPs), die hochgradig konservative stressinduzierende Proteine sind. Ihre Funktionen sind der Transport von Polypeptiden zwischen Zellen als molekulare Begleiter und die Freisetzung von Peptiden, die von MHC-1-Molekülen präsentiert werden, mit starken und einzigartigen Adjuvanswirkungen. Basierend auf dieser Theorie können HSP/Polypeptid-Komplexe gereinigt werden, nachdem Tumorzellen von Patienten erhalten wurden. Die Polypeptide enthalten eine Vielzahl von Antigenen der Patienten. Obwohl ihre Antigenzusammensetzung unbekannt ist, können sie eine starke Immunantwort hervorrufen.
Nach In-vitro-Behandlung und -Reinigung können diese komplexen Antigene mit starken Adjuvantien durch APCs in vivo effizient präsentiert werden, um die Anti-Tumor-Immunität von T-Zellen zu aktivieren. Da dieser Impfstoff über ein breiteres Spektrum an Tumorantigenen verfügt, hat er ein großes Potenzial zur Induktion einer systemischen Tumorregression.
04. Tumorimpfstoff mit unbekanntem Antigen + andere Stimulatoren, die APC aktivieren